Gen-gen sing terlibat ing fungsi sistem kekebalan nduweni pola ekspresi atipikal ing otak wong sing duwe gangguan neurologis lan kejiwaan tartamtu, kalebu autisme, miturut panliten anyar babagan ewonan sampel otak post-mortem.
Saka 1.275 gen kekebalan sing ditliti, 765 (60%) diekspresikan kakehan utawa mudhun ing otak wong diwasa sing duwe salah siji saka enem kelainan: autisme, skizofrenia, gangguan bipolar, depresi, penyakit Alzheimer, utawa penyakit Parkinson. Pola ekspresi iki beda-beda saka kasus siji menyang kasus liyane, sing nuduhake yen saben kasus duwe "tandha tangan" sing unik, ujare peneliti utama Chunyu Liu, profesor psikiatri lan ilmu perilaku ing Northern State Medical University ing Syracuse, New York.
Miturut Liu, ekspresi gen kekebalan awak bisa dadi tandha inflamasi. Aktivasi kekebalan awak iki, utamane ing njero kandungan, ana gandheng cenenge karo autisme, sanajan mekanisme kedadeyane durung jelas.
"Kesanku yaiku sistem kekebalan nduweni peran penting ing penyakit otak," ujare Liu. "Dheweke pemain gedhe."
Christopher Coe, profesor emeritus psikologi biologis ing Universitas Wisconsin-Madison, sing ora melu ing panliten iki, ujar manawa ora bisa dingerteni saka panliten kasebut apa aktivasi kekebalan nduweni peran kanggo nyebabake penyakit utawa penyakit kasebut dhewe. Iki nyebabake owah-owahan ing aktivasi kekebalan. Job.
Liu lan timnya nganalisa tingkat ekspresi 1.275 gen kekebalan ing 2.467 sampel otak postmortem, kalebu 103 wong autis lan 1.178 kontrol. Data dipikolehi saka rong basis data transkriptom, ArrayExpress lan Gene Expression Omnibus, uga saka panliten liyane sing wis diterbitake sadurunge.
Rata-rata tingkat ekspresi 275 gen ing otak pasien autis beda karo ing klompok kontrol; Otak pasien Alzheimer duwe 638 gen sing diekspresikan kanthi beda, diikuti skizofrenia (220), Parkinson (97), bipolar (58), lan depresi (27).
Tingkat ekspresi luwih maneka warna ing wong lanang autis tinimbang wanita autis, lan otak wanita sing depresi luwih beda tinimbang wong lanang sing depresi. Papat kondisi liyane ora nuduhake bedane gender.
Pola ekspresi sing ana gandhengane karo autisme luwih mirip karo kelainan neurologis kayata Alzheimer lan Parkinson tinimbang kelainan kejiwaan liyane. Miturut definisi, kelainan neurologis kudu duwe ciri fisik otak sing dingerteni, kayata ilange karakteristik neuron dopaminergik ing penyakit Parkinson. Para peneliti durung netepake ciri autisme iki.
"[Persamaan] iki mung menehi arah tambahan sing kudu kita telusuri," ujare Liu. "Mungkin sawijining dina kita bakal luwih ngerti babagan patologi."
Rong gen, CRH lan TAC1, sing paling kerep diowahi ing penyakit kasebut: CRH mudhun regulasi ing kabeh penyakit kajaba penyakit Parkinson, lan TAC1 mudhun regulasi ing kabeh penyakit kajaba depresi. Kaloro gen kasebut mengaruhi aktivasi mikroglia, sel kekebalan otak.
Coe ngendika menawa aktivasi mikroglia atipikal bisa "ngganggu neurogenesis lan sinaptogenesis normal," sing uga ngganggu aktivitas neuronal ing macem-macem kondisi.
Panliten jaringan otak post-mortem ing taun 2018 nemokake manawa gen sing ana gandhengane karo astrosit lan fungsi sinaptik diekspresikan kanthi padha ing wong sing duwe autisme, skizofrenia, utawa gangguan bipolar. Nanging panliten kasebut nemokake manawa gen mikroglial mung diekspresikan kanthi berlebihan ing pasien autisme.
Wong sing nduweni aktivasi gen kekebalan sing luwih akeh bisa uga duwe "penyakit neuroinflamasi," ujare Michael Benros, pimpinan studi lan profesor psikiatri biologis lan presisi ing Universitas Kopenhagen ing Denmark, sing ora melu ing riset kasebut.
"Mungkin menarik kanggo nyoba ngenali subkelompok potensial iki lan menehi perawatan sing luwih spesifik," ujare Benroth.
Panliten iki nemokake yen umume owah-owahan ekspresi sing katon ing sampel jaringan otak ora ana ing set data pola ekspresi gen ing sampel getih saka wong sing duwe penyakit sing padha. Temuan "sing rada ora dikarepke" iki nuduhake pentinge sinau babagan organisasi otak, ujare Cynthia Schumann, profesor psikiatri lan ilmu perilaku ing MIND Institute ing UC Davis, sing ora melu ing panliten iki.
Liu lan timnya lagi mbangun model seluler kanggo luwih mangerteni apa inflamasi minangka faktor penyumbang penyakit otak.
Artikel iki asline diterbitake ing Spectrum, situs web warta riset autisme sing unggul. Kutip artikel iki: https://doi.org/10.53053/UWCJ7407